Enfoques de Medicina de Precisión Para Tratar Meningiomas

Secuenciación genómica esta refinando como médicos de UCSF cuidan a los pacientes con meningiomas recurrente
María Arvizu se había fijado que se sentía mareada y se le estaban olvidando cosas más seguido. También tenía dolores de cabeza que pensaba que eran solo migrañas. Pero el dolor no respondía a la medicina.
Luego un día, tuvo una fiebre alta y la llevaron a urgencias. Una imagen por resonancia magnética (IRM) revelo que tenía una meningioma, el tipo de tumor cerebral más común.
Tuvo una cirugía para extirpar la mayoría del tumor y empezó recibiendo IRM cada seis meses para monitorear la progresión de la enfermedad. Pero después de tres años en el 2017, le dijeron que necesitaba otra cirugía porque el tumor estaba creciendo.
“Me desesperaba al pensar que necisitaría otra cirugía. Dije ‘¡Ojalá sea la última vez!’” ella dijo, “pero no seguí otra vez.”
Durante los próximos cinco años, María enfrentaría múltiples recurrencias antes de que un nuevo enfoque trajo la oportunidad para remisión.
No siempre son tumores cerebrales de “bajo riesgo”
Aproximadamente 42,000 americanos son diagnosticados con meningioma cada año. Muchos de estos tumores crecen lentamente y como responden bien a los tratamientos de cirugía y radioterapia oncológica, los médicos los consideran meningiomas de “bajo riesgo.”
Pero estudios recientes de UCSF que analizaron la expresión génica en meningiomas muestran que como 20 por ciento de tumores de grado 1 como el de María regresan. Estas investigaciones indican que integrando más de las características genómicas de estos tumores en el esquema de clasificación de la Organización Mundial de la Salud podría mejorar como se maneja la enfermedad.
Recurrencias también son más propensas a ser más agresivas. En el caso de María, su tercera recurrencia – ocho años después de su diagnosis en el 2014 – había progresado a un meningioma atípico de grado 2 basado en como parecía bajo el microscopio.
Secuenciación con el UCSF500 Cancer Gene Panel (UCSF500 Panel de Genes de Cáncer) revelo que el tumor tenía muchas mutaciones, indicando que podría ser más probable qué respondiera a la inmunoterapia.
Esto es porque muchas veces tumores con muchas mutaciones tienen más células inmunitarias en su microambiente que pueden ser activadas con tratamientos como inhibidores de puntos de control inmunitario.
“El tumor en realidad si estaba hasta los topes con células inmunitarias, qué contrastan mucho con meningiomas normales,” dijo Dr. David Raleigh, científico medico de UCSF.

A pesar de otra cirugía, el tumor todavía volvió dentro de cuatro meses, requiriendo una quinta operación. Otra prueba de secuenciación mostro que permaneció como un meningioma atípico de grado 2 con perfil genómico similar.
Para ese punto, su neuroncóloga la Dra. Nancy Ann Oberheim Bush había iniciado un ensayo clínico de fase II para pacientes con meningioma recurrente y María se pudo inscribir.
La medicación la hizo sentirse mareada pero el tumor al fin respondió a esta terapia combinada. El tumor residual que se quedó después de la cirugía fue significativamente más pequeño tres meses desque de que empezó la inmunoterapia y continúo reduciéndose durante los siguientes tres meses.

Oberheim Bush dice que María continúa mejorando. Ahora más de un año después del tratamiento, el tumor ya ni se puede ver en IRM.
“Estos no siempre son tumores benignos, pero es difícil adivinar cuales serán resistentes a los tratamientos estándar,” ella dijo. “Entendiendo sus características genómicas nos está ayudando a estratificar pacientes en grupos de pronóstico más precisos y revelando nuevas vulnerabilidades adonde se podrían dirigir las terapias.”
Un Nuevo Clínico Multidisciplinario
La respuesta completa del tumor de María muy probablemente se debió a las características moleculares.
“Aunque son un porcentaje muy pequeño del total – a lo mejor 2 porciento de meningiomas – todavía es muy alentador para un tumor que no tiene tratamientos con medicamentos que son efectivos,” Raleigh dijo.
Su caso fue publicado recientemente en la revista Neuro-Oncology Advances (Avances en Neurooncología) y resalta la importancia de usar genómica para informar planes de tratamiento personalizados para cada paciente.
En UCSF, todos los pacientes con meningioma ahora tienen su tumor secuenciado después de la cirugía. Luego, un grupo multidisciplinario de médicos y enfermeras se reúnen en una sesión del “comité de tumores” para revisar toda la información sobre el tumor de cada paciente y decidir cuáles serían los mejores tratamientos.
Y María se siente alegre al volver con un estilo de vida activo, haciendo las cosas que disfruta. Ella va de compras en las tiendas y va a caminar en un parque cerca de su casa en la Bahía Este.
“Como que me quitaron algo de encima ya que me siento mejor,” ella dijo.